Conférence du 25 janvier 2019 – Criblage et optimisation de fragments chélateurs de métaux : vers l’inhibition de l’arginase

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Date / Heure
25/01/2019
10 h 15 min - 12 h 00 min

Emplacement
Ecole de Chimie de Mulhouse


Le cycle de conférences organisé en partenariat entre l’Amicale Chimie Mulhouse et la Section Alsace de la SCF se poursuit.

De la chimie organique pour le prochain sujet.
Vous êtes cordialement invités à assister dans l’amphithéâtre n°2 à la conférence du jeune alumni Jason Muller.

Jason MULLER est diplômé 2016 de l’ENSCMU. Après une activité comme chimiste organicien en recherche
médicinale à Domain Therapeutics à Illkirch (67), il a commencé une thèse à l’Université de Bourgogne
Franche-Comté, UFR Santé, en chimie thérapeutique au sein de l’équipe PEPITE.

Thématique de recherche de l’équipe PÉPITE :
Pathologies et épithéliums : prévention, innovation, traitements, évaluation (PÉPITE)
Cette équipe étudie les dysfonctions endothéliales et développe des traitements innovants ainsi que des
vecteurs optimisant le transport de médicaments au travers des barrières épithéliales. Dans cette
perspective, trois épithéliums sont particulièrement importants : ceux de l’intestin, du foie et des vaisseaux
sanguins (endothélium).

  • Au niveau intestinal, les travaux visent à caractériser le transport de principes actifs à travers la
    barrière saine ainsi que d’étudier l’impact des maladies intestinales inflammatoires chroniques sur
    le transport et l’absorption de ces principes actifs.
  • Au niveau de l’épithélium hépatique, l’objectif est de comprendre les mécanismes de modulation
    du fonctionnement du foie par des xénobiotiques. Pour ce faire, la recherche se porte sur les
    enzymes du métabolisme et des protéines de transport hépatique.
  • Au niveau endothélial, il s’agit de comprendre les dysfonctionnements épithéliaux associés à
    l’hypertension artérielle, à l’âge et aux maladies inflammatoires chroniques. Dans cette
    perspective, un intérêt particulier est porté à certaines enzymes comme l’arginase.

Résumé du sujet de thèse :
Le sujet de thèse se porte sur l’étude de l’inhibition de l’arginase, une métalloenzyme bi-manganèse

commune à tous les mammifères. Cette enzyme est impliquée dans plusieurs pathologies cardio-
vasculaires et non cardio-vasculaire dont notamment l’hypertension artérielle ou le cancer.

Les deux principales activités du sujet de thèse sont :
• Le criblage d’une chimiothèque de petites molécules chélatrices de métaux par test in vitro sur
l’arginase. Ceci a pour but d’identifier de bons chélateurs de métaux ouvrant la voie à la synthèse
d’inhibiteurs d’arginase puissants.
• La synthèse de molécules inspirées des fragments les plus actifs et évaluation de ces composés sur
l’arginase.